Accions farmacològiques
Aquest fàrmac és un inhibidor de la fosfodiesterasa tipus 5 (PDE5). L'administració oral millora eficaçment la qualitat i la durada de les ereccions, augmentant així la taxa d'èxit de les relacions sexuals en pacients masculins amb disfunció erèctil. L'inici i el manteniment d'una erecció peniana s'associen amb la relaxació de les cèl·lules musculars llises dins del cos cavernós; El monofosfat de guanosina cíclic (cGMP) actua com a mediador responsable d'induir aquesta relaxació del múscul llis. Mitjançant la inhibició de la fosfodiesterasa tipus 5, aquest fàrmac prevé la degradació de cGMP, donant lloc a l'acumulació de cGMP, la relaxació del múscul llis del cos cavernós i la posterior erecció del penis. En comparació amb els isoenzims de la fosfodiesterasa 1, 2, 3, 4 i 6, aquest fàrmac presenta un alt grau de selectivitat per a la fosfodiesterasa tipus 5. Les dades suggereixen que la seva selectivitat-i efecte inhibidor sobre la-fosfodiesterasa tipus 5 són superiors als d'altres inhibidors de la PDE5; es planteja la hipòtesi que aquesta selectivitat pot donar lloc a una menor incidència de reaccions adverses cardiovasculars i visuals en comparació amb altres fàrmacs d'aquesta classe.
Farmacocinètica
Després de l'administració oral, l'absorció és ràpida; la biodisponibilitat absoluta de la formulació de comprimits orals és del 15%, amb un temps mitjà fins a la concentració màxima (Tmax) d'1 hora (oscil·lant entre 0,5 i 2 hores). Després de l'administració de dosis de 10 mg o 20 mg de la solució oral, els valors mitjans de Tmax són de 0,9 hores i 0,7 hores, respectivament, mentre que les concentracions plasmàtiques màximes mitjanes són de 9 µg/L i 21 µg/L, respectivament; la durada de l'acció farmacològica pot allargar-se fins a 1 hora. La taxa d'unió a proteïnes plasmàtiques d'aquest fàrmac és d'aproximadament el 95%. A 1,5 hores després d'una dosi oral única de 20 mg, la concentració del fàrmac en el líquid seminal representa el 0,00018% de la dosi administrada. El fàrmac es metabolitza principalment al fetge mitjançant el sistema enzimàtic del citocrom P450 (CYP) 3A4, amb una fracció menor metabolitzada pels isoenzims CYP 3A5 i CYP 2C9. El metabòlit primari és M1, format a través de la N-desetilació de l'estructura de l'anell de piperazina del fàrmac original. M1 també posseeix activitat inhibidora de la fosfodiesterasa tipus 5 (contribuint aproximadament un 7% a l'efecte farmacològic total); la seva concentració plasmàtica és aproximadament el 26% de la del fàrmac original, i experimenta un més metabolisme. Les taxes d'excreció del fàrmac, principalment en forma de metabòlits, a través de la femta i l'orina són aproximadament del 91% al 95% i del 2% al 6%, respectivament. L'eliminació total del cos és de 56 L/h i la vida mitjana d'eliminació tant del compost original com del metabòlit M1 és d'aproximadament 4-5 hores.
Interaccions de fàrmacs
1. L'ús simultània d'inhibidors del CYP3A4 (per exemple, ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, etc.) pot inhibir el metabolisme hepàtic d'aquest fàrmac, provocant un augment de les concentracions plasmàtiques, una semivida d'eliminació prolongada i un augment de la incidència de trastorns visuals com a mal de cap, hipotensió facial, rubor i priapisme). S'ha d'evitar l'ús concomitant d'aquest fàrmac amb ritonavir o indinavir. Quan s'utilitza simultàniament amb eritromicina, ketoconazol o itraconazol, la dosi màxima d'aquest fàrmac no ha de superar els 5 mg i la dosi de ketoconazol o itraconazol no ha de superar els 200 mg. 2. Els pacients que prenen nitrats o reben donants d'òxid nítric haurien d'evitar l'ús concomitant d'aquest fàrmac; el mecanisme d'acció implica un augment addicional de les concentracions de cGMP, donant lloc a un efecte hipotensiu millorat i un augment de la freqüència cardíaca. L'ús concomitant amb alfa-bloquejadors pot augmentar l'efecte hipotensor i provocar hipotensió; per tant, l'ús d'aquest fàrmac està contraindicat en pacients que actualment prenen alfa{14}}bloquejadors. Un àpat moderat de greixos-(30% de les calories procedents del greix) no té cap efecte significatiu sobre la farmacocinètica d'una dosi oral única de 20 mg d'aquest medicament; tanmateix, un menjar alt-en greixos (més del 55% de les calories procedents del greix) pot allargar el temps per assolir la concentració plasmàtica màxima (Tmax) i reduir la concentració plasmàtica màxima (Cmax) d'aquest fàrmac aproximadament un 18%.
Formes de dosificació i punts forts
Comprimits de clorhidrat de vardenafil: 2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mg. Emmagatzematge: Emmagatzemar a 15-30 graus.
Indicacions
S'utilitza per al tractament de la disfunció erèctil.
Contraindicacions
Pacients amb hipersensibilitat coneguda a aquest fàrmac.